Nefropaties Marta Crespo i Clara Barrios

Línies de recerca

Destaquem que en els últims 3 anys, el grup ha aconseguit posar en marxa 11 projectes competitius i no competitius finançats per diferents institucions i que s'engloben dintre de les tres principals línies del grup.

Trasplantament renal

Aquesta línia se centra en l'estudi de la monitorització de la resposta immune humoral i cel·lular en el trasplantament renal (TR) i la seva correlació clínica. L'objectiu principal és optimitzar l'accés al trasplantament en pacients amb elevat risc immunològic i aclarir els mecanismes implicats en el rebuig humoral crònic a través de la monitorització immunològic del receptor.

S'avaluen de manera sistemàtica, en receptors de TR les respostes humorals, cel·lulars i histològiques per tal de caracteritzar el rebuig crònic, identificar biomarcadors i definir estratègies terapèutiques personalitzades. Es tracta la dinàmica dels anticossos donant-específics (ADS) (producció, evolució temporal, capacitat de fixar complement i distribució d'isòtops), la de les poblacions de cèl·lules limfocitàries en sang perifèrica amb especial enfocament en l'avaluació funcional de cèl·lules B de memòria i NK, així com les biòpsies renals amb tècniques convencionals, l'anàlisi de subpoblacions limfocitàries tissulars, immunohistoquímica de proteïnes i microscòpia electrònica.

El grup també estudia els mecanismes patogènics associats -activació del complement, immunitat innata i vies de senyalització intracel·lular-, destacant l'existència de casos de rebuig humoral sense ADS, ara coneguda amb el terme infamació microvascular, una entitat immunològica menys caracteritzada.

A més, s'avalua l'impacte de les modificacions en la immunosupressió i l'eficàcia de diverses estratègies terapèutiques. Actualment, el grup desenvolupa la caracterització fenotípica del mismatch KIR-HLA I en cèl·lules NK com a eina predictiva en el seguiment clínic dels pacients trasplantats.

En aquesta línia s´ha aconseguit finançament per:

Un projecte que aborda els mecanismes de dany en el rebuig del trasplantament renal, on les investigadores principals són la Dra. M. Crespo i la Dra. E. Alari. Aquest ajut estarà actiu com a mínim fins el 2027.
En aquesta mateixa línia, la Dra. MJ. Pérez i la Dra. D. Redondo han aconseguit dues ajudes molt destacables relacionades amb la fragilitat immunològica dels pacients receptors de transplantament renal, un ajut dins dels Proyectos de Investigación en Salud i l´altre un ajut per portar a terme un assaig clínic independent, que estaran actius també com a mínim fins el 2027.
La Sociedad Española de Trasplante ha concedit un ajuda a la Dra. A. Buxeda per a desenvolupar un estudi de transcriptòmica en el rebuig mixt que serà vigent fins el 2027.

Cal dir que aquesta part del grup també treballa com a col·laboradors en 4 projectes ISCIII ICI més i que col·labora a nivell internacional en un estudi sobre transplantament ABO incompatible i en el grup d´estudi TANGO.

Nefropaties de ronyó natiu, nefropatia diabètica i malaltia renal crònica

La malaltia renal diabètica (MRD) és una patologia sovint silenciosa i infradiagnosticada, que comporta un elevat risc cardiovascular i una alta taxa de mortalitat. Els biomarcadors clínics utilitzats habitualment per avaluar la funció renal presenten limitacions com l'escassa sensibilitat en les fases inicials de la insuficiència renal crònica. El nostre grup lidera un estudi longitudinal basat en l'anàlisi de perfils de metabolòmica, lipidòmica i glicòmica en una cohort de 700 pacients amb diabetis tipus 2 i diferents graus d'afectació renal comparant el perfil basal amb el dels cinc anys. S'han determinat els perfils metabolòmics, la glucosilació d'IgG total i la galectina-3 circulant i replicat en tres cohorts europees independents per tal de validar-ne la robustesa.

En l'àmbit de la recerca bàsica, s'estudia la implicació de la metal·loproteïnasa ADAM17 en la progressió de la nefropatia diabètica. A més el grup s'enfoca en el desenvolupament de noves tècniques de laboratori i cultius cel·lulars com els cultius 3D i organoids renals.

Amb una perspectiva holística, destaquem l'estudi dels mecanismes d'acció dels inhibidors del cotransportador sodi-glucosa tipus 2 (iSGLT2), fàrmacs que han demostrat millorar de manera significativa la funció renal i reduir el risc cardiovascular tant en pacients diabètics com no diabètics.

El finançament actual d'aquesta línia és el següent:

El grup ha aconseguit un ajut del ISCIII per estudiar els mecanismes d´acció dels inhibidors del cotransportador de sodi/glucosa liderat per la Dra. C. Barrios i la Dra. M. Riera.
En aquesta línia també s´han engegat projectes relacionats amb la nefropatia lúpica, sota el lideratge de la Dra. E. Rodríguez.
Els relacionats amb podocitopaties estan liderats per la Dra. E. Márquez.

Hipertensió i risc vascular

Aquesta línia se centra en el desenvolupament d'estratègies per millorar el control i reduir el risc en pacients amb hipertensió resistent o secundària, així com en poblacions especials. Amb finançament del ISCIII, s'han estudiat els efectes de la denervació simpàtica renal i també la recerca de la millora de l'adherència terapèutica. Paral·lelament, s'han dut a terme estudis en pacients amb obesitat mòrbida sotmesos a cirurgia bariàtrica i també en joves amb malaltia poliquística renal, així com treballs sobre predictores hemodinàmics i hormonals de la preeclàmpsia (Dra. S. Vázquez). El grup estudia de manera longitudinal el risc cardiovascular en donants renals vius mitjançant tècniques avançades d'avaluació endotelial i funcional.

Actualment, la Dra. A. Oliveras és la coordinadora d´un projecte multidisciplinari finançat per La Marató de TV3 de la convocatòria 2022, que estudia la tensió arterial en el pacient odontològic.