Destacamos que en los últimos tres años el grupo ha logrado poner en marcha 11 proyectos competitivos y no competitivos financiados por diferentes instituciones, que se engloban dentro de las tres principales líneas del grupo.
Esta línea se centra en el estudio de la monitorización de la respuesta inmune humoral y celular en el trasplante renal (TR) y su correlación clínica. El objetivo principal es optimizar el acceso al trasplante en pacientes con elevado riesgo inmunológico y esclarecer los mecanismos implicados en el rechazo humoral crónico mediante la monitorización inmunológica del receptor.
Se evalúan de forma sistemática, en receptores de TR, las respuestas humorales, celulares e histológicas con el fin de caracterizar el rechazo crónico, identificar biomarcadores y definir estrategias terapéuticas personalizadas. Se analiza la dinámica de los anticuerpos donante-específicos (ADE) (producción, evolución temporal, capacidad de fijar complemento y distribución de isotipos), así como las poblaciones de células linfocitarias en sangre periférica, con especial énfasis en la evaluación funcional de células B de memoria y NK. Asimismo, se estudian biopsias renales mediante técnicas convencionales, análisis de subpoblaciones linfocitarias tisulares, inmunohistoquímica de proteínas y microscopía electrónica.
El grupo también investiga los mecanismos patogénicos asociados -activación del complemento, inmunidad innata y vías de señalización intracelular-, destacando la existencia de casos de rechazo humoral sin ADE, actualmente conocidos como inflamación microvascular, una entidad inmunológica menos caracterizada.
Además, se evalúa el impacto de las modificaciones en la inmunosupresión y la eficacia de diversas estrategias terapéuticas. Actualmente, el grupo desarrolla la caracterización fenotípica del mismatch KIR-HLA I en células NK como herramienta predictiva en el seguimiento clínico de los pacientes trasplantados.
En esta línea se ha obtenido financiación para:
Un proyecto que aborda los mecanismos de daño en el rechazo del trasplante renal, con la Dra. M. Crespo y la Dra. E. Alari como investigadoras principales, activo al menos hasta 2027.
En esta misma línea, la Dra. M.J. Pérez y la Dra. D. Redondo han obtenido dos ayudas muy relevantes relacionadas con la fragilidad inmunológica de los pacientes receptores de trasplante renal: una dentro de los Proyectos de Investigación en Salud y otra para la realización de un ensayo clínico independiente, ambas activas como mínimo hasta 2027.
La Sociedad Española de Trasplante ha concedido una ayuda a la Dra. A. Buxeda para desarrollar un estudio de transcriptómica en el rechazo mixto, vigente hasta 2027.
Cabe destacar que esta parte del grupo también participa como colaboradora en cuatro proyectos ISCIII ICI adicionales y colabora a nivel internacional en un estudio sobre trasplante ABO incompatible y en el grupo de estudio TANGO.
La enfermedad renal diabética (ERD) es una patología frecuentemente silenciosa e infradiagnosticada, que conlleva un elevado riesgo cardiovascular y una alta tasa de mortalidad. Los biomarcadores clínicos utilizados habitualmente para evaluar la función renal presentan limitaciones, como una baja sensibilidad en las fases iniciales de la insuficiencia renal crónica. Nuestro grupo lidera un estudio longitudinal basado en el análisis de perfiles de metabolómica, lipidómica y glicómica en una cohorte de 700 pacientes con diabetes tipo 2 y diferentes grados de afectación renal, comparando el perfil basal con el de los cinco años. Se han determinado los perfiles metabolómicos, la glucosilación de IgG total y la galectina-3 circulante, y se han replicado en tres cohortes europeas independientes para validar su robustez.
En el ámbito de la investigación básica, se estudia la implicación de la metaloproteinasa ADAM17 en la progresión de la nefropatía diabética. Además, el grupo se centra en el desarrollo de nuevas técnicas de laboratorio y cultivos celulares, como los cultivos 3D y los organoides renales.
Desde una perspectiva holística, destaca el estudio de los mecanismos de acción de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), fármacos que han demostrado mejorar de forma significativa la función renal y reducir el riesgo cardiovascular tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos.
La financiación actual de esta línea incluye:
Una ayuda del ISCIII para estudiar los mecanismos de acción de los inhibidores del cotransportador sodio/glucosa, liderada por la Dra. C. Barrios y la Dra. M. Riera.
Proyectos relacionados con la nefropatía lúpica, bajo el liderazgo de la Dra. E. Rodríguez.
Proyectos relacionados con podocitopatías, liderados por la Dra. E. Márquez.
Esta línea se centra en el desarrollo de estrategias para mejorar el control y reducir el riesgo en pacientes con hipertensión resistente o secundaria, así como en poblaciones especiales. Con financiación del ISCIII, se han estudiado los efectos de la denervación simpática renal y se ha investigado la mejora de la adherencia terapéutica. Paralelamente, se han realizado estudios en pacientes con obesidad mórbida sometidos a cirugía bariátrica y en jóvenes con enfermedad poliquística renal, así como trabajos sobre predictores hemodinámicos y hormonales de la preeclampsia (Dra. S. Vázquez). El grupo también estudia de forma longitudinal el riesgo cardiovascular en donantes renales vivos mediante técnicas avanzadas de evaluación endotelial y funcional.
Actualmente, la Dra. A. Oliveras es la coordinadora de un proyecto multidisciplinar financiado por La Marató de TV3 (convocatoria 2022), centrado en el estudio de la presión arterial en el paciente odontológico.
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