Biología de las células B Andrea Cerutti, profesor de investigación ICREA

Mecanismos de diversificación de anticuerpos y formación de memoria

Un tema central de nuestra investigación es la generación de diversidad de anticuerpos y memoria. En la médula ósea, las células B inmaduras pasan por la recombinación V(D)J, un proceso independiente de antígenos que genera su repertorio primario. Al activarse en los órganos linfoides periféricos, estas células:

Cambian de clase de IgM/IgD a IgG, IgA o IgE.
Acumulan mutaciones que mejoran la afinidad a través de la hipermutación somática.
Se diferencian en células B de memoria y células plasmáticas de larga vida.

Estos procesos están regulados por la desaminasa de citidina inducida por activación (AID) e involucran típicamente la activación de células B foliculares por células T foliculares auxiliares a través de una vía dependiente de células T (TD) que promueve la protección a largo plazo y la memoria inmune [Chen K et al., Nature Rev. Immunol. 2020].

También investigamos una vía más rápida independiente de células T (TI) que involucra células B de la zona marginal esplénica de tipo innato y maximiza la protección inmune al conectar respuestas inmunes innatas prácticamente instantáneas por parte de células mieloides con respuestas adaptativas TD de anticuerpos que se desarrollan lentamente por parte de células B foliculares [Cerutti A. Nature Rev. Immunol. 2013]. Cabe destacar que las vías TI y TD están estrechamente entrelazadas, siendo la primera implicando granulocitos [Puga I. et al., Nature Immunol. 2011; Chorny A. et al., J. Exp. Med. 2016], macrófagos y células dendríticas [Grasset EK et al., Science Immunol. 2020], así como células linfoides innatas y células estromales [Magri G. et al., Nature Immunol. 2014].