Biologia de les cèl·lules B Andrea Cerutti, professor de recerca ICREA

Mecanismes de diversificació d'anticossos i formació de memòria

Un tema central de la nostra recerca és la generació de diversitat d'anticossos i memòria. A la medul·la òssia, les cèl·lules B immadures passen per la recombinació V(D)J, un procés independent d'antígens que genera el seu repertori primari. En activar-se als òrgans limfoides perifèrics, aquestes cèl·lules:

Canvien de classe d'IgM/IgD a IgG, IgA o IgE.
Acumulen mutacions que milloren l'afinitat mitjançant la hipermutació somàtica.
Es diferencien en cèl·lules B de memòria i cèl·lules plasmàtiques de llarga vida.

Aquests processos estan regulats per la desaminasa de citidina induïda per activació (AID) i impliquen típicament l'activació de cèl·lules B fol·iculars per cèl·lules T fol·iculars auxiliars a través d'una via dependent de cèl·lules T (TD) que promouen la protecció a llarg termini i la memòria immune [Chen K et al., Nature Rev. Immunol. 2020].

També investiguem una via més ràpida independent de cèl·lules T (TI) que implica cèl·lules B de la zona marginal esplènica de tipus innat i maximitza la protecció immune en connectar respostes immunes innates pràcticament instantànies per part de cèl·lules mieloides amb respostes adaptatives TD d'anticossos que es desenvolupen lentament per part de cèl·lules B fol·iculars [Cerutti A. Nature Rev. Immunol. 2013]. Cal destacar que les vies TI i TD estan estretament entrellaçades, amb la primera implicant granulòcits [Puga I. et al., Nature Immunol. 2011; Chorny A. et al., J. Exp. Med. 2016], macròfags i cèl·lules dendrítiques [Grasset EK et al., Science Immunol. 2020], així com cèl·lules limfoides innates i cèl·lules estromals [Magri G. et al., Nature Immunol. 2014].