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Inmunoterapia del Cáncer Luis Álvarez-Vallina

La evasión inmunitaria es un mecanismo fundamental en la progresión tumoral. Las células cancerosas emplean distintas estrategias para eludir la vigilancia inmunitaria del huésped y resistir la eliminación mediada por el sistema inmunológico. Estas estrategias incluyen la alteración de la presentación de antígenos, la secreción de factores inmunosupresores, el reclutamiento de subconjuntos de células inmunitarias reguladoras y la expresión de ligandos de puntos de control inmunitarios. Una comprensión más profunda de estos procesos es clave para el desarrollo de inmunoterapias de nueva generación.

El Grupo de Investigación en Inmunoterapia del Cáncer és un grupo mixto de investigación del Hospital del Mar Research Institute (HMRIB) i el Centro de Investigaciones Oncológicas (CNIO) dedicado a dilucidar los mecanismos moleculares y celulares que impulsan la evasión inmunitaria en el cáncer. Nuestro objetivo final es diseñar estrategias de inmunoterapia contra el cáncer más precisas, eficaces y seguras. Lo conseguimos integrando estudios mecanísticos con el desarrollo traslacional y clínico, lo que nos permite superar las limitaciones de los enfoques actuales en inmunooncología.

Nuestro enfoque científico abarca varias áreas interconectadas:

• Reactivación de las respuestas endógenas de linfocitos T específicas del tumor mediante el desarrollo de anticuerpos multispecíficos dirigidos a receptores inmunorreguladores. Esta estrategia busca revertir la disfunción de los linfocitos T y potenciar la inmunidad antitumoral. Los datos preclínicos y de las primeras fases clínicas respaldan su potencial para sinergizar y mejorar la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios ya establecidos.
• Ingeniería de efectores de linfocitos T sintéticos y reactivos frente a tumores, para redirigir la especificidad de los linfocitos T hacia antígenos asociados al tumor (TAA) mediante anticuerpos biespecíficos que activan linfocitos T (TCE) y receptores sintéticos codificados genéticamente. Estos incluyen los receptores quiméricos de antígenos (CAR) y los receptores quiméricos coestimuladores (CCR), que permiten la activación y coestimulación específica por antígeno dentro del microambiente tumoral.
• Desarrollo de plataformas inmunoterapéuticas multitarget que reconozcan simultáneamente antígenos tumorales extracelulares e intracelulares. Estas estrategias buscan mitigar la evasión de antígenos tumorales y mejorar el reconocimiento de la heterogeneidad tumoral ampliando el repertorio antigénico.
• Diseño y optimización de modalidades terapéuticas basadas en ARNm, incluidas proteínas terapéuticas como anticuerpos y factores inmunomoduladores codificados por ARNm. Estos enfoques permiten una expresión transitoria y controlada de proteínas terapéuticas, lo que los hace especialmente adecuados para estrategias personalizadas y combinatorias.

Traducimos las nuevas inmunoterapias en regímenes de tratamiento personalizados, incluyendo el desarrollo clínico de agentes inmunooncológicos en investigación y terapias celulares adoptivas. A través de la selección de pacientes basada en biomarcadores y marcos de inmunoterapia de precisión, aspiramos a adaptar las intervenciones a los perfiles tumor-inmunitarios individuales.